近日，沈陽細(xì)胞中心匯智研究院特聘專家、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所腫瘤系統(tǒng)醫(yī)學(xué)全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張志剛研究團(tuán)隊(duì)在Gastroenterology在線發(fā)表了題為Nucleolar HEAT Repeat Containing 1 up-regulated by Rapamycin-Sensitive Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 signaling promotes hepatocellular carcinoma growth by dominating ribosome biogenesis and proteome homeostasis的最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)核仁蛋白HEATR1（HEAT repeat containing 1）是調(diào)控核糖體生成和肝癌進(jìn)展的關(guān)鍵分子，揭示了其在IGF1-mTOR-SP1信號(hào)軸的作用下表達(dá)上調(diào)，驅(qū)動(dòng)核糖體生物發(fā)生和蛋白質(zhì)組穩(wěn)態(tài)從而促進(jìn)HCC發(fā)展的分子機(jī)制。

       研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用腺相關(guān)病毒 (AAV) 8型載體介導(dǎo)Heatr1干擾，發(fā)現(xiàn)靶向Heatr1能顯著抑制Hepa1-6Luc肝癌的原位生長，增加原位腫瘤細(xì)胞的凋亡但對(duì)正常肝細(xì)胞影響較小。BMH-21是一種特異的Pol I抑制劑和核仁應(yīng)激誘導(dǎo)劑，它也能有效抑制HCCLM3肝癌皮下移植瘤的生長，并呈現(xiàn)劑量依賴性。在體外細(xì)胞模型和此移植瘤模型中，BMH-21與索拉菲尼聯(lián)合并沒有協(xié)同抗癌的作用。這些研究結(jié)果為深入理解肝癌的發(fā)生發(fā)展提供了新的思路，提示了未來通過靶向核糖體生成治療肝癌的可能性。

張志剛教授簡介

上海市腫瘤研究所研究員、博士生導(dǎo)師

國際細(xì)胞外基質(zhì)生物學(xué)會(huì)委員

中國生理學(xué)會(huì)基質(zhì)生物學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員

中國遺傳學(xué)會(huì)終身會(huì)員

中國老年學(xué)會(huì)衰老與抗衰老科學(xué)委員會(huì)理事

中國生理學(xué)會(huì)基質(zhì)生物學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員

沈陽細(xì)胞中心匯智研究院特聘專家

       沈陽細(xì)胞中心聯(lián)合上海交通大學(xué)張志剛教授團(tuán)隊(duì)在2021年獲得國自然重大研究計(jì)劃項(xiàng)目資助（項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：92168111）；

       沈陽細(xì)胞中心獲得2021年沈陽市科技局重點(diǎn)技術(shù)攻關(guān)“揭榜掛帥”項(xiàng)目，揭榜方為上海市腫瘤研究所張志剛教授團(tuán)隊(duì)，張志剛教授作為項(xiàng)目聯(lián)合研發(fā)負(fù)責(zé)人；